3月10日，南华大学药学院魏华/喻翠云教授团队在药物化学领域国际一流期刊Journal of Medicinal Chemistry（中科院1区，IF：8.039）在线发表了题为“A Clinically Translatable Ternary Platinum (IV) Prodrug for Synergistic Reversing Drug Resistance（2023，DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01924.）”的研究论文。南华大学在读博士生刘映为论文的第一作者，魏华教授和喻翠云教授为论文的共同通讯作者，南华大学为通讯作者单位。该研究得到了南华大学科研启动经费、国家自然科学基金、湖南省自然科学基金优秀青年基金、湖南省自然科学基金、湖南省重点研发计划等项目的支持。
能够克服肿瘤耐药且具有临床转化潜力的新型抗肿瘤制剂的研发仍然是一个巨大挑战。为此，该团队基于市售的、经临床批准的试剂，构建了一种TPP-Pt-acetal-CA小分子前药，它包括用于生成活性氧（ROS）的肉桂醛单元、诱导线粒体功能障碍的线粒体靶向三苯基磷（TPP）修饰的Pt（IV）单元，两个功能单元通过酸性pH响应性的乙缩醛键连接，该小分子前药无需添加额外辅料即可在水中自组装形成稳定的纳米粒子TPP-PT-acetal-CA NPs。体内外抗肿瘤实验表明，TPP-PT-acetal-CA NPs可通过诱导线粒体功能紊乱及肿瘤细胞氧化应激对顺铂耐药性的A549/DDP细胞产生较强的抑制作用，其对A549/DDP细胞介导的IC50值比顺铂组低约6倍；在A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤模型中，TPP-PT-acetal-CA NPs组展现出最好的抑瘤效果（顺铂组的3.6倍）和最低的毒副作用。该纳米自递送系统制备简单、可控，具有扩大化生产的潜力，为实现化疗增敏提供了新策略，具有重要的科学意义和极大的临床转化价值。
论文入选Virtual Special Issue of Journal of Medicinal Chemistry: New Drug Modalities in Medicinal Chemistry, Pharmacology, and Translational Science.
示意图：线粒体靶向TPP-PT-acetal-CA NPs用于癌症治疗。pH和GSH介导了TPP-PT-acetal-CA NPs在肿瘤细胞内的去稳定化，酸性pH触发了CA的释放，诱导肿瘤细胞内强氧化应激，GSH诱导顺铂释放导致线粒体功能紊乱，二者协同导致细胞凋亡。
魏华/喻翠云教授联合团队简介
团队致力于“仿生药物递送系统”的研究，主要从事新型仿生药物递送系统的构筑及其用于癌症、心肌梗死等重大恶性疾病的治疗。团队承担了国家科技部重点研发计划课题、国家自然科学基金项目、湖南省科技创新领军人才工程项目、湖南省自然科学基金杰出青年基金项目、湖南省重点研发计划项目等省部级以上重大、重点项目10余项，近五年来在国内外生物医药领域主流期刊，包括Signal Transduction Targeted Ther.、Adv. Funct. Mater.、J Controlled Release（6篇）、J. Med. Chem.、Adv. Healthcare Mater.、Acta Biomater.（2篇）、Adv. Nanobiomed Res.、ACS Appl. Mater. Interfaces、Int. J. Pharm.（4篇）、Chem. Commun.、Mol. Pharm.（3篇）和Poly. Chem.（7篇）等上正式发表论文50余篇，。其中多篇论文分别被Advanced Science News、高分子科技、Acta Biomater.等官方微信公众号作为亮点论文推送介绍。研究成果受到了美国三院院士Nicholas A. Peppas团队等生物医药领域同行专家团队的大段引用和正面评价。
魏华教授简介
湖南省分子靶标新药研究协同创新中心主任，南华大学药学院教授，博士生导师，中组部“海外人才引进计划”青年项目入选者，湖南省芙蓉学者特聘教授。主持国家自然科学基金项目等课题。中国生物材料学会生物医用高分子材料分会第二届委员，ACS Biomater. Sci. Eng.期刊编委，“Fellow of International Association of Advanced Materials （FIAAM）”和美国斯坦福大学发布的“全球前2%顶尖科学家”。已在国际主流期刊上发表论文100余篇。
喻翠云教授简介
南华大学药学院院长，博士生导师，担任放射性药物研制湖南省工程研究中心副主任、新型抗体药物及其智能运输系统湖南省重点实验室副主任、湖南省现代生物医药产业学院常务副院长等学术职务。兼任中国抗癌协会第二届肿瘤微环境专业委员会常务委员、湖南省医药行业协会第五届理事会常务理事、湖南省药学会第十五届理事会理事、湖南省药学会药剂学专业委员会副主任委员等学术职务。先后获得了湖南省自然科学基金杰出青年基金（2017）、国家重点研发计划课题（2019）、湖南省十大最美科技工作者（2019）、全国三八红旗手（2020）、湖南省重点研发计划项目（2021）、国际先进材料协会杰出科学家奖（IAAM Scientist Medal，2021）、湖南省科技创新领军人才（2022）等荣誉奖励。
责任编辑 曾晴
